しかし、同じ遺伝子を持つ一卵性双生児がともにバセドウ病になる確率は20〜50％程度と言われており、実際には遺伝的因子だけがバセドウ病の発症に関与しているとは言えません。. 家族性甲状腺髄様がん（多発性内分泌腫瘍症2型：MEN2）. 甲状腺濾胞上皮細胞由来の分化癌における遺伝子変異で最も注目されてきたのはMARK（mitogen-activated protein kinase）系にあるタンパクをコードする遺伝子である。. : RET genetic screening in patients with medullary thyroid cancer and their relatives:experience with 807 individuals at one center. このように、甲状腺の病気は遺伝だけで起こるわけではありません。しかし遺伝以外に何が原因なのかはわかっていません。ただし、親と子どもは遺伝子が完全に同じではないので、親子ともバセドウ病になる確率は一卵性双生児に比べてより低いです。 https://www.jfcr.or.jp/hospital/cancer/heredity/relationship.html 遺伝子検査：遺伝子カウンセリングを行った後に検査を施行し，母親と同様，Exon11 Codon634（Cys634Phe）に変異を認めた。, カルシウム負荷試験：2011年８月，2012年８月，2013年３月の３回施行し（グルコン酸カルシウム0.25ml/kg静脈注射），いずれも陽性であった（図2）。, 超音波では髄様癌を疑う明らかな腫瘤は認めなかったが，変異部位がhigh risk群に分類され，カルシウム負荷試験が陽性であったことから，2013年６月再度RET遺伝子検査で診断を再確認し，髄様癌発症の可能性について両親と面談を繰り返した後，７月（10歳）予防的甲状腺全摘術（D1）を施行した。, 病理組織学的所見：髄様癌（T1（m）N0M0 StageⅠ）（３mm，１mm，１mm）（図3a-c, 4），C細胞過形成（C cell hyperplasia：以下CCH），副甲状腺（図4），甲状腺外から甲状腺内へ連続する頸部胸腺を認めた（図4, 5）。, 現在，術後甲状腺機能低下症に対してT4製剤を内服している。11月に施行したカルシウム負荷試験は陰性であった（図2）。, 甲状腺内に明らかな腫瘤は認めなかった。左葉中央（↑）と外側（↑↑）に点状の高輝度エコー像を認め，胸腺の存在が疑われた。, ２，３回目は１回目よりも負荷に強く反応した。術前はいずれも直前値の３倍以上の上昇を認め陽性と判断した。術後は陰性となった。, （a：HE染色）明らかな乳頭構造や濾胞構造を認めず，広い細胞質を持つ多陵型の腫瘍細胞が密に配列し，周囲には一部アミロイドの沈着を認めた。（b：CEA染色）（c：カルシトニン染色）免疫染色でいずれも染色された。, 甲状腺内に胸腺組織（矢印），副甲状腺（破線），微小な髄様癌（実線）を認め，右側にC細胞過形成を確認することができた。, RET遺伝子検査は，臨床的に甲状腺髄様癌と診断がついた患者に遺伝性か散発性かの鑑別目的に施行することが推奨されている［２］。臨床的に一見散発性に見える髄様癌の４～10％はRET遺伝子検査により遺伝性の症例であることも報告されており，術式決定のためにもRET遺伝子検査は重要である［３］。, 一方，発端者の血縁者に対しても保因者診断目的にRET遺伝子検査が施行されているが，保因者に対する予防的手術の時期が問題となってくる。本邦では保因者に対する予防的甲状腺全摘術は推奨されているが，実際に施行されている症例はさほど多くない［１］。われわれが渉猟しえた限り，本邦の予防的甲状腺全摘術の報告は４例しかなく，そのうち小児の報告は１例のみであった［４～７］（表1）。, codon634の変異では10歳までに約50％が微小な髄様癌を発症し，15歳頃からリンパ節転移が出現，20歳までにはほとんどが髄様癌を発症する報告もあり，幼少時の対応が重要である［８］。BrandiらはMEN2の髄様癌患者においてgenotype-phenotype correlationがある程度証明されたので，RET変異部位に応じてlevel １～３の３つのrisk levelに分類し，levelに応じた手術時期を推奨した［９］。最近では米国甲状腺学会（American Thyroid Association：ATA）がlevel A～Dの４つのrisk levelに分類し，各種検査時期や予防的手術時期を推奨している［10］（表2）。しかし，本邦ではこれらのガイドラインに沿って手術時期を決めているという事実はほとんどない。木原ら（会議録）は，RET遺伝子変異例でカルシウム負荷試験が陽性に対する予防的全摘術施行16症例を報告しているが，対象年齢が８～58歳（手術時年齢中央値15.0歳）と前述のガイドラインと比較して年齢が高い［11］。, RET遺伝子の胚細胞変異により発生するNeoplastic CCHは遺伝性髄様癌の前駆病変として知られており，予防的甲状腺全摘術を施行した際には，特にその有無を注意深く検索する必要がある［８，12］。副甲状腺機能亢進症やリンパ球性甲状腺炎などにより発生するPhysiological CCHはpremalignant potentialはない。前者が異形成C細胞の集簇を形成するのに対し，後者は正常C細胞の数が増加する。本邦における予防的甲状腺全摘術を施行したMEN16症例（FMTC６例，MEN 2A９例，MEN2B１例）の検討では髄様癌10例，CCHのみ６例という病理診断結果であった［11］。本症例では甲状腺両葉にNeoplastic CCHを認めており，髄様癌と混在していた。, 海外でprophylactic total thyroidectomyと称される予防的甲状腺全摘術は，対象があくまで①「唯一RET遺伝子検査で変異を認めるもので，超音波検査で腫瘤を認めず，CEA・カルシトニンが正常値である」ということを前提としている。日本で使用されている予防的甲状腺全摘術はそれよりやや広く，①に加えて②「RET遺伝子検査で変異を認め，且つカルシウム負荷試験陽性例」を含んでいる。MEN2Bはde novoの遺伝子変異で発症し，約50％にしか家族歴を認めないことより，身体的特徴から早期診断を行い，転移性髄様癌を未然に防がなくてはならない。その致死率の高さを考えると，level Dに対してガイドラインに沿った早期の予防的甲状腺全摘術は妥当である。一方level C以下に対しては，カルシウム負荷試験が陽性になった時点で予防的甲状腺全摘術を施行するという治療方針が，後述する本邦の諸事情を鑑みると適切と思われる。本邦では感度が欧米の10分の１に劣る世代の古いカルシトニン測定キットが使用されており低濃度の測定が正確に行えず，正確なカルシトニン測定のためにはカルシウム負荷試験は必須である。そのため甲状腺全摘術後にカルシトニンが測定感度以上である可能性があり，残存甲状腺髄様癌の存在確認のためにはカルシウム負荷試験を行う必要がある。, ATAの分類に従えば本症例はlevel Cでhigh risk群となり，５歳までの手術が推奨されるが，実際にはさらにカルシウム負荷試験が陽性であったことを考慮して予防的甲状腺全摘術を施行した。最終的に超音波で描出されなかった部位に微小な髄様癌を認め，その他にNeoplastic CCHも散発していたことから予防的甲状腺全摘術は妥当であったと考えられた。, 術前に超音波で甲状腺内外に見えていた高輝度エコー像は，病理組織検査で頸部胸腺組織と診断された。小児に対する超音波検査で甲状腺外に胸腺組織を認めることは一般的だが，甲状腺内にも認める可能性を念頭に置き日常診療に当たることが重要と思われた。福島での原発事故後に小児の甲状腺超音波検査を行う機会が増えたが，実際にかなりの症例で甲状腺内胸腺組織を認めている。, その後，姉と弟にもRET遺伝子検査を施行し，弟にExon11 Codon634（Cys634Phe）の変異を認めた。弟は超音波検査で明らかな腫瘤を認めず，５歳時のカルシウム負荷試験が陰性のため経過観察としている（直前値64.6pg/ml，３分値68.4pg/ml，５分値66.4pg/ml）。今後定期的にカルシウム負荷試験を施行し，陽性になった時点で改めて家族と面談を行い，手術を提案する予定である。, FMTCは家系内に髄様癌を有し，かつ副腎褐色細胞腫や副甲状腺過形成を伴わない患者が４人以上認められる場合に診断される。従って本家系ではFMTCとは診断できず，現時点では遺伝性髄様癌と診断している。今後伯父のRET遺伝子解析を予定している（図6）。, 本症例のように超音波検査で腫瘤が確認できない状態でも，RET遺伝子変異やカルシウム負荷試験陽性の結果などを考慮して，医学的に髄様癌もしくはCCHの存在あるいは将来的な発症を推測することは可能である。しかし実際に小児の場合，癌を確認できない状態での予防的甲状腺全摘術に対して不安を抱える親は少なくないと考えられる。また術後甲状腺機能低下症に対してT4製剤補充を成長過程に合わせて調節することや，実際に低下症になったときの骨成長の問題，内服コンプライアンス不良となる可能性などを考慮すると予防的手術に積極的に踏み切れないかもしれない。さらに正常甲状腺に対する予防的手術は保険適応外で，現在の医療制度では自費診療とせざるを得ないことも広く普及しない要因の一つと考える。本症例の場合，両親と何度も遺伝カウンセリングを行った後，予防的甲状腺全摘術を希望されるに至った。まず病期の全体像を，次に遺伝子変異部位より甲状腺髄様癌の早期発症の可能性があること，治療後の見通しなどを中心に丁寧に説明することで手術加療に対する不安を軽減することができたと思われる。, 昨今，BRCA遺伝子変異が原因の遺伝性乳癌卵巣癌症候群（Hereditary Breast and Ovarian Cancer以下，HBOC）に対する予防的乳房切除術について議論されているが，遺伝性甲状腺髄様癌の場合は浸透率が高い，癌の初発発症部位が甲状腺に限られていて手術で局所コントロールが可能である，予防的甲状腺全摘術の施行時期が小児期に重なるため手術を自己決定できないなどの点で，HBOCとは異なった側面から議論する必要がある。, American Thyroid Association Risk Level And Prophylactic Thyroidectomy Testing And Therapy, 初診より２年数カ月の期間を経て，10歳女児の遺伝性甲状腺髄様癌に対して予防的甲状腺全摘術を施行した。医学的，遺伝学的情報などの十分な知識を備えた上で，児や家族と時間をかけて良好な関係を築き，信頼を得ることが遺伝性疾患に関わっていく専門医の責務である。, 多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック編集委員会（編）：多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック　金原出版，東京，2013，p96-144．, 日本内分泌外科学会・日本甲状腺外科学会：甲状腺腫瘍診療ガイドライン2010年度版　金原出版，東京，2010，p102-118．, Elisei  R,  Romei  C,  Cosci  B, et al. Thyroid, 木原　 実， 廣川 満良， 中山 彩子他：多発性内分泌症（MEN）における甲状腺髄様癌に対する発症前予防的甲状腺全摘術の検討．日内分泌外会プログラム・抄録, Skinner  MA,  Moley  JA,  Dilley  WG, et al. 家族に甲状腺疾患の人がいると発症することが多い. 遺伝性甲状腺機能低下症 の遺伝形式は、例外を除き、 常染色体優性遺伝 と、 常染色体劣性遺伝 の2つがあります。. 常染色体優性遺伝です。つまり、「親の一方がこの病気の時は子供の50%が同じ病気になる」という確率です。 治療. 母がバセドウだったので体調崩した時に調べました。 橋本病でした(^^; 遺伝？なのに真逆でした 低下症は流産になりやすいっていいますよねなのであたしは産婦人科(不妊治療)通いながら甲状腺治療をしてま … 発端者も含め、第一度近親者（両親、兄弟姉妹、子供）に2名以上の非髄様性甲状腺がん患者が存在し、なおかつ、明らかな症候群を伴わないものと定義されています。. 200人の甲状腺不応症患者（R243Q、常染色体優性遺伝）／20万人の人口. 2020年になってすぐ、6歳の娘と私の癌が発覚しました。 娘は小児甲状腺がん、私は子宮頸がんでした。 経過を綴っていけたらなと思っています。 母親は遺伝性髄様癌と診断され甲状腺全摘術と側頸部リンパ節郭清術を受けていた。 遺伝を心配した母親に連れられて当院を受診し， RET 遺伝子検査でexon11 codon634に母親と同じmissense変異を認めた。 同じ家系に甲状腺の病気を持っている人が複数いるということは珍しいことではないわ。. また，MARK系以外ではPI3K/AKT/mTOR系も甲状腺分化癌の増殖に関わっているようだが，その関与はMARK系に比較して乏しい。. 2016年4月に甲状腺髄様癌に対するret遺伝学的検査が保険収載され，小児血縁者のキャリア診断がより一層行われていくと思われる。 米国甲状腺学会の髄様癌に関するガイドラインでは， RET 変異部位別に髄様癌のリスク分類を行い，小児に対して何歳で予防的甲状腺全摘を行うべきかを示している。 遺伝はしない？. また、お母さんがバセドウ病で、お姉さんは橋本病、自分はバセドウ病といったように、橋本病とバセドウ病が同じ家系の中に混在していることもあるわ。. 甲状腺ホルモン合成には様々な酵素や、サイログロブリンという甲状腺に特有なタンパク質が関係しているため、それぞれに関係する遺伝子の構造の研究が進み、様々な先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）の原因が分かってきています。 「バセドウ病」は遺伝するのですか バセドウ病になりやすい体質は遺伝しますが、上記のように環境要因が加わって初めて発病します。 親、兄弟、祖父母がバセドウ病の方は、一般の人に比べて20～40倍くらいバセドウ病になりやすいと言われています。 多のう胞性甲状腺疾患（pctd）は、のう胞性腫瘍や破壊によるのう胞変性ではなく、濾胞内にコロイドが貯留し拡大したもの。甲状腺機能低下症の約7％で、遺伝性もあり。多のう胞性甲状腺疾患に甲状腺乳頭癌を合併した報告あり。 遺伝性甲状腺機能低下症 の遺伝形式. or. 母親に投薬された抗甲状腺剤が胎児の甲状腺ホルモンの合成を抑制する。この状態は 出生後数日から2 週後まで続く。またバセドウ病母体から出生した新生児に、一過性中 枢性甲状腺機能低下症を認めることがある。これは、胎児期に過剰な甲状腺ホルモンに 家族スクリーニング※3により、未発症家族の早期治療につながります。. 最後に残念ながら甲状腺疾患は極めてわずかではありますが、遺伝の関与は否定できません。. : Early malignant progression of hereditary medullary thyroid cancer. 父親正常x母親正常に比較して、 父親正常. 必要以上に怖がることはないのですが、「もしかしたら」という目を持っておくと、万が一発症した時に見つけやすくなります。. N Engl J Med, この記事はクリエイティブ・コモンズ [表示 - 非営利 4.0 国際]ライセンスの下に提供されています。, https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.ja, https://doi.org/10.11226/jaesjsts.31.2_144. 遺伝の形式. MARK系では， BRAF 変異， RAS 変異， RET 再構成が重要である。. 発端者は新規変異を持っている。この場合、発端者の母親は遺伝子変異を持っていない。新規変異はMCT8変異による甲状腺ホルモン輸送障害で報告されている[著者, 個人的交信; Dumitrescu et al 2004]。 発端者の母親が新規変異を持っている。 N Engl J Med, Brandi  ML,  Gagel  RF,  Angeli  A, et al. dl（2.7～4.5），Intact PTH15.5pg/ml（15～65）。髄様癌腫瘍マーカーの上昇はなく，免疫反応陽性と超音波所見より，軽度の慢性甲状腺炎と診断した。, RET ンを生成することができない時期の胎児の発達に焦点を合わせました。この方法により、母親の甲状腺ホルモ ンと胎児の脳の発達の関係を明らかにしようとしたわけです。 我々は甲状腺ホルモンにより制御される遺伝子の同定を試みました。 不応症x母親不応症の場合：自然流産率が健常人より約. でも、どれくらいの確率で遺伝するのかしら。子供が甲状腺の病気にかかることはあるのかしら？, 同じ家系に甲状腺の病気を持っている人が複数いるということは珍しいことではないわ。また、お母さんがバセドウ病で、お姉さんは橋本病、自分はバセドウ病といったように、橋本病とバセドウ病が同じ家系の中に混在していることもあるわ。, バセドウ病や橋本病のような、甲状腺の病気には、同じ遺伝子が関係していると考えられているの。だから、甲状腺の病気かどうかを調べる時に、同じ家系に甲状腺の病気の人がいないかどうか、訊ねられると思うの。, 甲状腺の病気が遺伝することは確かにあるけれど、遺伝する確率は案外低いのよ。一卵性の双生児の場合、遺伝子は全く同じだから、遺伝性の病気は100％二人ともかかるはずなのよ。でも、甲状腺の病気に一卵性双生児の両方がかかる確率は、たった35％よ。甲状腺の病気は遺伝だけが原因で発症するわけではないという事ね。, 親が甲状腺の病気を持っているから、子供が甲状腺の病気にかかるという確率は、一卵性双生児よりも低いと考えていいわ。, 遺伝子に関係していなくても、胎児がお母さんの影響を受けてバセドウ病にかかることがあるの。, バセドウ病では、甲状腺を刺激する自己抗体がつくられるわ。それが、母体から胎児に伝わってしまうの。お母さんがバセドウ病の治療薬を飲んでいると、薬の成分もお腹の赤ちゃんに伝わって、バセドウ病の治療をしてくれるわ。だから、胎児がバセドウ病のために何か悪いことが起こるという心配はいらないの。, 産れてきた赤ちゃんは、新生児バセドウ病という病気にかかっているわ。生まれてからは、赤ちゃんに直接治療を行うの。大体、1～2か月で完治するから、心配はいらないわよ。, 先天性のものではなくて、子供の時に新たに発症する病気よ。子供が小学校に上がる時に、まだ身長が1mを超えていないときは、次の事に気を付けてみて。, 思い当たることがあったら、甲状腺の専門医に診てもらってね。早く治療を始めるほど、治療の効果は高くなるわ。, 10代未満の子供には少なくて、小学校の高学年から高校生になるにつれ、かかる確率が高くなるわ。, 子供がバセドウ病になっても、大人に現れるような頻脈・眼球突出・手の震え・体重減少といった身体の症状は現れないの。症状のほとんどは、情緒的な問題として現れるわ。, どれも、思春期の子供にはよく洗われる症状で、バセドウ病のせいであることを見過ごされてしまいがちなの。でも、本人は自分自身の変化を上手く説明できないし、持て余してしまって苦しんでいることが多いわ。, バセドウ病は治療すると情緒的な症状もおさまって行くわ。もしも当てはまることがあったら、甲状腺の専門医に診てもらってね。, ただ、お母さんがバセドウ病にかかっていると、おなかの赤ちゃんもバセドウ病にかかることはあるの。これは、新生児バセドウ病という病気で、治療すれば1～2か月で完全に治るから心配はいらないわ。, 思春期に急に情緒不安定になったり、学校で上手く行かないようなことがあったら、バセドウ病の影響かもしれないわ。, 甲状腺の検査　検査と診断は何科で受ける？ - Ｄｒ．ｋｏｍａｋｏのおんなのよろず診療所komakosensei.hatenablog.com, 甲状腺の病気ってなに？あんまり知られていないけど、実は20人に一人は甲状腺の病気にかかっています, 女性専用診療所は、悩める女性の駆け込み寺です。少しでも、あなたの明日が明るくなるように、その悩みに寄り添っていくわ。, 甲状腺の検査　検査と診断は何科で受ける？ - Ｄｒ．ｋｏｍａｋｏのおんなのよろず診療所. 母・兄および姉の遺伝子解析を同時に行った（父 親は母の同意が得られず未検査）．その結果，母 と姉に1）のヘテロ接合体を認めた（表3）．家 族の甲状腺機能検査はtg，抗tpo抗体を含め て，母，兄，姉ともに正常であった． 考 察 甲状腺の病気が遺伝する確率. : A Family of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A(MEN 2A)with Cys630Tyr RET Germline Mutation:Report of a Case. 甲状腺ホルモンの合成，分泌，作用に関わる各種遺伝子の胚細胞レベルにおける遺伝子 変異により，甲状腺ホルモン濃度やその働きに様々な異常をきたすことが知られている。 本論文ではそれらのうち，甲状腺刺激ホルモン（tsh）受容体異常症と甲状腺ホルモ 3名以上であれば、95%以上は遺伝性の病気と報告されていますが、2名の場合は、過半数で散発性（非遺伝性）との報告もあります。. : Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. 倍高い。 父親不応症x母親正常：自然流産率の増加はない。 RET遺伝子変異により発生し、優性遺伝形式※2をとります。. どういうきっかけで発症することが多いかは、はっきりとはわかっていません。しかし女系のつながり、たとえば母—娘のように遺伝することが多いのでは？と考えられています。 女性は遺伝が考えられる場合は特に注意しよう. : Medullary Thyroid Cancer:Management Guidelines of the American Thyroid Association. : Prophylactic thyroidectomy in multiple endocrine neoplasia type 2A. 17から19までに掲げるもののほか、先天性甲状腺機能低下症の概要は本ページをご確認ください。小児慢性特定疾病情報センターは、慢性疾患をお持ちのお子さまやそのご家族、またそれらの患者の治療をされる医療従事者、支援をする教育・保健関係の皆さまに向けた情報を提供します。 常染色体優性遺伝 は、 先天性甲状腺機能低下症 の原因となる遺伝子を、両親いずれかから1個受け継ぎます。. 母も姉もおじもバセドウ病です。hpなどをみると300.500人に一人の割合とありますが身近に多いです。遺伝因子が強いのでしょうか？不安です。私も去年バセドウ病で手術しました。叔父がやはりバセドウ病で病院の先生には遺伝因子もある 娘6歳甲状腺がん・母37歳子宮頸がん闘病記. 受精後は母体の血液から胎児形成に必要な物質が供給されるため、母体内の血液に 甲状腺ホルモン やそれをコントロールする 甲状腺刺激ホルモン の量が不足していたりすると、甲状腺関連疾患が遺伝しやすくなってしまうのです。 症状は汗、動悸、手の震え、体重減少、下痢が多く、眼球突出は3割ほどの人に起こる. 自分の家族や血縁者に橋本病の人がいる場合は、その体質を受け継いでいる可能性があります。. 甲状腺全摘術と頸部リンパ節郭清術を行います。 甲状腺乳頭癌（家族性） 頻度. 10. 15.10 7.22 1.88 1.76 0 5 10 15 162 119 130 75 125 175 225 FT3 （pg/ml） 10.64 6.92 14.33 11.92 3.61 3.24 7.27 5.92 0 5 10 15 考察 RTHと橋本病 甲状腺ホルモン不応症でde novo 遺伝子変異が 疑われ橋本病を合併していた小児の一例 父はバセドウ、祖母も甲状腺疾患があったとつい最近知り、この病気の遺伝性を強く認識しました。 子供はまだ何も気になる症状はなく、私自身32歳で気づいた程度ですが、子供が中学生にでもなったら一度血液検査してみようと思ってます。 J Clin Endocrinol Metab, 垣田 真以子， 植田 洋平， 中尾 佳奈子他：無症候性RET遺伝子変異キャリアーに対するカルシウム刺激試験の有用性の検討．日内分泌会誌, 名取 恵子， 坂口 智一， 永井 絵林他：予防的甲状腺全摘術を行った多発性内分泌腫瘍症（MEN）2Aの１例．日甲状腺会誌, Yonekawa  H,  Sugitani  I,  Fujimoto  Y, et al. バセドウ病の発症には、遺伝的因子と環境的因子 (感染、ストレスなど)の両方の関与があるのではないかと考えられています。. 若い女性に多く、甲状腺から過剰に甲状腺ホルモンが分泌される病気。. 乳頭癌のうち2〜5％が家族内に出現します。 しかしながら、親がバセドウ病の場合、そのお子さんが一生のうちにバセドウ病になる確率は、女の子の場合は約5％程度また男の子の場合は約1％です。. もし発端者の母親が病因変異を持つことが判明したら、母親の家系の女性親族は保因者のリスクが高くなるかもしれない（軽微な甲状腺検査異常を示すかもしれないが典型的な症状はない）、男性親族は発端者との遺伝的関連によって発病するリスクがあるかもしれない。 バセドウ病（甲状腺機能亢進症）. 家族に遺伝性症候群が知られていなくても、一親等の家族（親、兄弟、姉妹、または子供）がこの病気にかかっていると、甲状腺がんのリスクが高まります。 バセドウ病は妊娠の可能性がある20代から30代の女性に多い病気です。.

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